Cientistas Yerkes National Primate Research Center, Universidade de Emory, recentemente publicaram resultados que suportam uma explicação simples para o efeito de tiro pela culatra: vacinação pode aumentar o número de células do sistema imunológico que servem como alvos virais. Em um modelo de primatas não-humanos da transmissão do HIV, níveis mais elevados de células alvo viral em tecidos mucosal gateway foram associados com um risco aumentado de infecção.
Os resultados, publicados no Proceedings of National Academy of Sciences, sugerem que os pesquisadores de vacinas, ao avaliar potenciais vacinas contra HIV/AIDS, podem precisar de abster-se de que ativar muitas células alvo viral nos tecidos da mucosa.
"Uma das razões por que foi tão difícil fazer uma vacina contra a AIDS é que o vírus infecta células do sistema imunológico que qualquer vacina deve para induzir, muito", diz o autor sênior Guido Silvestri, chefe de Microbiologia e Imunologia Yerkes National Primate Research Center.
Silvestri é também um professor de patologia e laboratório de medicina na faculdade de medicina da Universidade de Emory e uma aliança de investigação Geórgia eminente acadêmico. O primeiro autor do livro é especialista sênior da pesquisa Diane Carnathan, PhD, e colegas do Instituto Wistar, Inovio Pharmaceuticals e da Universidade da Pensilvânia contribuíram para o estudo.
Uma grande parte do esforço de vacina contra HIV/SIDA tem sido focada no desenvolvimento de vacinas que estimulam antivirais células T. Células T vêm em duas categorias principais, definidas por moléculas encontradas em suas superfícies. CD8 é um marcador para células "killer", enquanto o CD4 é um marcador para células "auxiliar". As células T CD4 + são conhecidas por serem alvos primários para a infecção de HIV e SIV (vírus da imunodeficiência símia), enquanto vários estudos têm proposto que as células T CD8 + poderiam ser valiosas no controle da infecção.
Neste estudo, os pesquisadores imunizados macacos rhesus com cinco diferentes combinações de vacinas codificação proteínas SIV, encontradas no interior do vírus apenas. Esta estratégia experimental foi projetada para examinar os efeitos da imunidade mediada por células, sem estimular a produção de anticorpos, em que os cientistas chamam de uma "abordagem reducionista" neutralizantes.
Os macacos receberam uma imunização inicial seguida por duas doses de reforço após 16 e 32 semanas. Os macacos foram então expostos a repetidas doses baixas intra-retal desafio com SIV, uma vez por semana, até 15 vezes. Em geral, os regimes de imunização não prevenia a infecção SIV. Enquanto todos os macacos imunizados tinham níveis detectáveis de "assassinos" células T CD8 + em circulação, não houve correlação entre estas células e prevenção de infecções.
O resultado mais importante, no entanto, foi que os macacos que se tornaram infectados tinham níveis mais elevados de células T CD4 + ativadas em biópsias rectais antes do desafio, diz Silvestri.
"Este estudo mostra que, se uma vacina induz a altos níveis de células T CD4 + ativadas nos tecidos da mucosa, qualquer potencial efeito protetor da vacina pode ser prejudicado", explica ele.
O estudo enfatiza os desafios únicos que HIV coloca em termos de desenvolvimento de vacinas e a importância de perseguir conceitos de vacinas e produtos que eliciam respostas de imune antivirais fortes sem aumentar o número de células T CD4 + em portais de entrada para o vírus.
A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de alergia e infecciosa doenças (AI080082) e o diretor do NIH programas do Office de pesquisa infra-estrutura (centros de primatas: P51OD11132).
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