HIV tem desafiado mais de 30 anos de esforços convencionais para a moda uma vacina. O novo método estimula as células musculares para a produção de proteínas, que se assemelham normais anticorpos , que têm cabeças em forma de Y. Essas proteínas têm ambos uma cabeça e uma cauda, e eles usá-los para bloquear simultaneamente dois locais em cada "pico" de que o vírus usa para juntar-se a uma célula.
Se ambos os sites pode ser bloqueado em cada ponto, o vírus torna-se impotente e deriva fora solto em eventual esquecimento pelo sistema imunológico.
"É uma sobrepostas", disse o Dr. Anthony S. Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, que apoiou o trabalho. "É muito impressionante, e o método é bastante promissor. Mas ainda é apenas em um modelo animal, por isso vamos precisar de ver evidências de saber se ele funciona em humanos. "
A técnica, o principal autor do jornal, já completamente protegida quatro macacos por quase um ano contra a repetidas tentativas de infectá-los com grandes doses de várias cepas do SHIV, uma versão do HIV adaptado para uso em macacos de laboratório.
O autor, Michael Farzan, um especialista em doenças infecciosas do Instituto de Pesquisa Scripps, na Flórida, descreveu o novo composto como "o inibidor mais amplo e mais potente entrada descrito até agora."
É mais simples e funciona melhor, segundo ele, do que o método atual de que os cientistas estão fazendo experiências com: dando macacos cocktails de vários diferentes anticorpos que neutralizam a cada uma ou duas cepas do HIV, às vezes de forma imperfeita.
O estudo foi publicado online pela revista Nature.
Descrevendo por telefone a maneira como seu novo composto trabalhou, Dr. Farzan disse que estava dobrando a mão em uma garra, com o polegar representa o fim bloqueando um site e dois dedos de bloqueio do outro.
"Um dos meus colegas me disseram que é o aperto para um corte de bola rápida de dois costura", disse ele.
O trabalho foi conduzido por cientistas no seu instituto, mas envolveu pesquisadores de Harvard, Princeton, Universidade Rockefeller, da Universidade do Sul da Califórnia, o Instituto Pasteur, na França e em outros lugares.
O próximo passo, Dr. Farzan disse, será testar o composto em macacos infectados e ver se ele pode parar a replicação do vírus ainda mais, que é o que medicamentos anti-retrovirais fazer. Se tal for seguro e eficaz, ele disse, ele espera começar os testes em humanos em três etapas.
Na primeira, os seres humanos podem ser injectadas a cada algumas semanas com apenas a proteína tipo anticorpo, não com o vector que estimula as células musculares para produzi-lo. Se fosse bem sucedido, o vector seria injetado em seres humanos que já têm o HIV, mas não estão a tomar pílulas anti-retrovirais porque eles se recusam, esquecem ou apresentam efeitos colaterais ruins.
Finalmente, o composto seria dada a pessoas saudáveis com alto risco - como os homens gays que fazem sexo desprotegido freqüente com estranhos - para ver se ela as protege.
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A nova abordagem utiliza técnicas de ponta que não são amplamente conhecidos, ou mesmo totalmente compreendidos, pelos cientistas experimentando com eles.
Historicamente, as vacinas têm sido feitas através da morte ou enfraquecimento vírus inteiros e injectando-os; que estimula o sistema imunitário para a produção de anticorpos que reconhecem e atacam o vírus real quando se chega.
Vacinas mais recentes emendar genes para anticorpos específicos para outros vírus enfraquecido. Geralmente, os genes são transportados para uma célula pelo vírus, incorporado no genoma da célula, e iniciar a produção de anticorpos necessários.
Mas este novo método de emendas o gene desejado em um trecho de DNA tão curto que não pode funcionar como um vírus em tudo e não merece ser chamado de um, Dr. Farzan disse, que se refere a ele simplesmente como "um vector de terapia genética. "Ele não integrar-se no ADN de uma célula ou replicar-se. (No entanto, é às vezes chamado de AAV, abreviação de "vírus adeno-associado", apesar de que causa confusão, disse Dr. Farzan.)
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Michael Farzan produziu uma vacina contra o HIV que protege macacos contra a doença em ensaios. Credit Benjamin Rusnak para o The New York Times
No entanto, a injecção no músculo vector que estimula as células para produzir a proteína de tipo anticorpo codificado pelo gene.
"Por quê? Nós não somos realmente capazes de responder a essa pergunta ", disse o Dr. Farzan. "Mas o que faz."
HIV normalmente tem como alvo as células T CD4 +, as células brancas do sangue que agem como as sentinelas do sistema imunitário.
O vírus invade anexando-os seus picos exteriores - conhecidas como proteínas do envelope - a dois receptores diferentes, no exterior da célula. Primeiro que atribui ao receptor CD4; que expõe o receptor CCR5. Uma vez ligado a ambos, o vírus pode injectar o seu ARN numa célula e sequestrar o seu interior para produzir máquinas mais vírus.
Mas a proteína produzida pelo Dr. Farzan, dobrado em forma de garra, os seus blocos tanto o local de ligação de CD4 e o local de ligação do CCR5. Fá-lo de um "match" muito apertado difícil para o vírus para bloquear, por meio de mutações "Escape" - mudanças na forma que, em parte, evitar anticorpos manipulados de anexar.
"Ele engana o vírus em pensar que está interagindo com um celular", disse Dr. Farzan.
Dr. Philip R. Johnson, diretor do Hospital Infantil da Filadélfia Instituto de Pesquisa e o inventor do vector que Dr. Farzan utilizado, chamado de nova abordagem "coisas boas."
"Parece ser tão bom quanto, se não melhor do que, qualquer outra coisa que está a ser julgado", disse ele.
Eventualmente, ele disse, ele gostaria de ver uma abordagem que combinava anticorpos conhecidos e a nova proteína "para que pudéssemos atingir dois ou três áreas sobre o vírus."
Uma versão deste artigo aparece na imprensa em 19 de fevereiro de 2015, na página A17 da edição de New York com a manchete: New Approach to bloqueio HIV traz esperança para uma vacina contra a AIDS.
Fonte: The New York Times / Por
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